唐初史学家、诗人。字重规。定州安平(今属河北)人。幼年多病，祖母名以“百药”。聪颖博学，7岁能文，人号为奇童。隋开皇年间，授太子通事舍人，兼学士。开皇十九年(599)，袭父爵安平公。奉诏定五礼、律令，撰阴阳书。杨广在扬州召之，不赴，遂大怒。及即位后，削夺李百药爵位，出为桂州司马，后归乡里。大业五年(609)，授鲁郡临泗府步兵校尉。大业九年，充戍会稽，遂又授建安郡丞。隋炀帝被杀，辗转于义军沈法兴、李子通、杜伏威阵营，署以职任，又频有生命之危。唐高祖招抚杜伏威，百药劝其朝京师。杜伏威中道而悔，加害百药而未遂；又令辅公祏杀之，又未逞。后辅公祐反，授百药吏部侍郎。及辅公祏被讨平，唐高祖缴获杜伏威令公祏杀百药的信，遂从轻处分，而贬泾州司户。唐太宗重其才，于贞观元年(627)拜中书舍人，封安平县男。次年授礼部侍郎。当时大臣议论分封诸侯，百药上《封建论》加以谏阻，被太宗采纳。贞观四年，授太子右庶子。次年，与左庶子于志宁、中允孔颖达等侍讲于弘教殿。当时太子嬉戏过度，百药作《赞道赋》以讽，受到太宗嘉奖。贞观十年(636)，撰成《齐史》(即《北齐书》)，50卷，加散骑常侍、行太子左庶子、授宗正卿。又曾参与撰《大唐仪礼》100卷。贞观十一年，进为子爵。后以年老致仕。贞观二十二年，卒，年84。百药喜引进后生，提奖不倦。所得俸禄，多散给亲友。及悬车告老，怡然自得，穿池筑山，文酒谈赏，以舒平生之志。以其才行相继，四海名流莫不景仰。藻思沉郁，尤长于五言诗，当时广为传诵，虽樵夫牧童都能吟咏。曾与太宗各赋《帝京篇》，太宗叹其工，手诏褒美，说：“卿何身之老而才之壮，齿之宿而意之新乎！”其现存诗作中，《秋晚登古城》《郢成怀古》《谒汉高庙》等篇风调古朴，摆脱了齐梁习气，《旧唐书·经籍志》及《新唐书·艺文志》称其有文集30卷。《全唐诗》卷43存诗1卷，《全唐文》卷142载文14篇，《唐文拾遗》载3篇。