当代古典文学研究家。曾用笔名程弘。江苏苏州人。1955年毕业于北京大学中文系。次年考入本系为中国文学史研究生，先后在导师浦江清、吴组缃指导下攻读宋元明清文学。1958年被分配到中华书局工作。历任文学编辑室主任、副总编辑等职。现为中华书局编审、中国作家协会会员、《文学遗产》编委。

程毅中治学力求发扬清代乾嘉学派长于考据的传统，重视文献的整理与考订。曾整理古籍《燕丹子》、《隋唐嘉话》、《玄怪录》、《续玄怪录》等，并著有《古籍整理浅谈》等文。他在古代文言小说方面的研究成就比较引人注目，先后发表有《古小说简目》、《唐代小说琐记》、《论唐代小说的演进之迹》等著作和论文。他注重考察文学现象同历史的关系及其前后递嬗过程，力求从史的角度对所论问题予以全面、系统的探讨。1989年由香港中华书局出版的《不绝如缕的歌声》一书，对中国诗体的流变作了较为全面的阐述。所作《论唐代小说的演进之迹》一文，是他即将出版的《唐代小说史话》中的一章，概述了唐代小说的发展过程。此外，程毅中还发表有《宋元话本》、《关于变文的几点探索》、《敦煌俗赋的渊源及其与变文的关系》等著述。其中《关于变文的几点探索》在国内外敦煌学界有一定影响，日本学者金冈照光曾视为“三十年来研究的最新成就”(《敦煌出土文学文献分类目录》)。